NKT細(xì)胞激活劑

KRN 7000

◆原理

KRN7000 是人和小鼠自然殺傷T（NKT）細(xì)胞的配體，在各種小鼠體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ椭校热缙は乱浦材Ｐ汀⒏闻K或者肺的轉(zhuǎn)移模型等，KRN7000可刺激產(chǎn)生干擾素 （IFN），起著抗腫瘤活性的作用。在肝臟轉(zhuǎn)移模型中，使用KRN7000治療后，能夠抑制腫瘤生長，延長小鼠壽命。據(jù)報道，在患有傳染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用KRN7000后，會產(chǎn)生免疫效果。

自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞）被激活后會分泌大量的細(xì)胞因子，并能分化成具有細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞。臨床研究發(fā)現(xiàn)NKT細(xì)胞參與部分疾病的調(diào)節(jié)，尤其是參與了自身免疫病，抗腫瘤和器官移植的抗排斥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。特別是NKT細(xì)胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病，I型糖尿病及肝炎等具有免疫保護(hù)作用。

　　目前已知對NKT細(xì)胞的刺激效應(yīng)最佳的物質(zhì)是腦苷脂-α-半乳糖?；拾反迹é?Galactosyl cermaide,α-GalCer，KRN7000），這類物質(zhì)來源于海綿動物。1993年由日本Kyowa Hakko Kirin公司首次合成并命名。盡管KRN7000對NKT細(xì)胞的天然調(diào)節(jié)作用不明，但它作為一種NKT細(xì)胞強有力的活化劑，在體內(nèi)體外實驗中非常有用，NKT細(xì)胞通過這種機制活化后，隨后會激活NK細(xì)胞。

基本信息

化學(xué)名：（2S,3S,4R）-1-O–（α-D-galactosyl）-N-hexacosanoyl-2-amin-1,3,4-octadecanetriol

分子式：C₅₀H₉₉NO₉

M.W.：858.32

◆優(yōu)點?特色

　●　抑制腫瘤生長

　●　產(chǎn)生免疫效果

◆案例?應(yīng)用

微生物 免疫佐劑 HIV

哮喘 腫瘤 樹突細(xì)胞

糖尿病 白血病 肝臟

體內(nèi)注射：KRN7000可溶于以下溶液：5.6% 蔗糖，0.75% L-組氨酸，0.5% 吐溫-20?；旌虾螅訜嶂?0℃，直至KRN7000完全溶解。將溶液凍干后，凍干粉易溶于水。

體外實驗：KRN7000可溶于DMSO，終濃度為1mg/mL，加熱至80℃得到澄清溶液。

 

案例1

使用KRN7000用于鑒定小鼠組織或者人血液樣品中iNKT細(xì)胞（CD1d限制性恒定NKT細(xì)胞）。iNKT細(xì)胞受體由小鼠中恒定的Va14Ja18/Vb8.2和人Va24Ja18/Vb11組成。這兩種物種的iNKT細(xì)胞抗原受體都識別MHC I樣CD1d遞呈的a-galactosylceramide (a-GalCer，KRN7000)。使用流式檢測a-GalCer裝置的CD1d二聚體即可進(jìn)行分析。從5~6只小鼠胸腺，脾臟或者肝臟可以純化1×10⁶ iNKT細(xì)胞，大概需要1~2小時從小鼠組織制備單核細(xì)胞，用磁珠大概1.5小時富集細(xì)胞，4小時用流式檢測和純化iNKT細(xì)胞。如果樣品是人的PBMCs（外周血單核細(xì)胞），大概需要2小時，需要5mL血液獲得5×10⁶PBMCs，含有500~25,000 iNKT細(xì)胞。

摘自：Hiroshi Watarai, et al., Nature Protocol(2008) VOL.3 NO.1

 

案例2

肉狀瘤病是系統(tǒng)失調(diào)疾病，可能與Th1應(yīng)激有關(guān)。在患有non-remitting肉狀瘤病病人外周血中Va24 NKT細(xì)胞數(shù)目減少，但是在肉芽腫病灶部位這些細(xì)胞有積累。用KRN7000刺激來自上述病人外周血的Va24 NKT細(xì)胞，IFN-gamma的分泌量明顯比正常人少，但是IL-4的水平差不多。只有在Va24 NKT中觀察到IFN-gamma分泌減少，在常規(guī)的CN4 T細(xì)胞中沒有變化。表明non-remitting 肉狀瘤病與Va24 NKT 不能分泌足夠IFN-gamma有關(guān)，同時也說明Va24 NKT細(xì)胞在肉狀瘤病的病理有關(guān)。

摘自：Seiichiro Kobayashi1，et al., International Immunolgy,Vol.16,No.2,pp 215-222

 

案例3

KRN7000是人和小鼠NKT細(xì)胞的配體，在各種小鼠體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ椭?，比如皮下移植模型、肝臟或者肺的轉(zhuǎn)移模型等，KRN7000可刺激產(chǎn)生干擾素（IFN），起著抗腫瘤活性的作用。在肝臟轉(zhuǎn)移模型中，使用KRN7000治療后，能夠抑制腫瘤生長，延長小鼠壽命。據(jù)報道，在患有傳染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用KRN7000后，會產(chǎn)生免疫效果。

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參考文獻(xiàn)

                           

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